Laboratório
Bagó
Apresentação de Abelcet
Suspensão opaca estéril, apirogênica, para infusão intravenosa. Embalagens unitárias com frascos de vidro com 10 ou 20 ml de suspensão, para uso único, acompanhados de agulhas com filtro de 5.
Abelcet - Indicações
Abelcet é indicado no tratamento das infecções fúngicas invasivas em pacientes refratários ou que apresentem intolerância à terapia com Anfotericina B convencional.
Contra-indicações de Abelcet
Abelcet é contra-indicado em pacientes que hajam demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.
Advertências
Têm sido informados casos de anafilaxia com desoxicolato de Anfotericina B e outros produtos que contém
Anfotericina B. Com Abelcet, a taxa de incidência de anafilaxia informada é < 1%. Caso ocorra dificuldade respiratória grave, a infusão deve ser suspensa imediatamente; o paciente não deve receber outras infusões de Abelcet.
Precauções Gerais
Assim como com qualquer produto que contenha Anfotericina B, a administração inicial de Abelcet deve ser realizada sob observação clínica estreita por profissionais com treinamento adequado. Reações agudas, como febre e calafrios, podem ocorrer 1 a 2 horas após o início de uma infusão intravenosa de Abelcet. Geralmente estas reações são mais comuns nas doses iniciais de Abelcet e costumam diminuir nas doses subsequentes. A infusão raramente tem sido associada a hipotensão, broncoespasmo, arritmias cardíacas e choque.
Uso na gravidez de Abelcet
Amamentação: Não se sabe se Abelcet é excretado no leite materno. Como muitas drogas são excretadas no leite humano e tendo em vista o potencial de reações adversas sérias, devidas a Abelcet, em lactentes alimentados ao seio, deve-se decidir entre a suspensão da amamentação ou o uso da droga, levando em conta a importância da droga para a mãe. Uso pediátrico: Cento e onze crianças (2 foram recrutadas duas vezes e contadas como pacientes separados), com idades de 16 anos ou menos, onze das quais tinham menos de 1 ano, foram tratadas com
Abelcet, na dose de 5 mg/kg/dia, em dois estudos abertos e em um pequeno estudo prospectivo de ramo único. Em um estudo monocêntrico, 5 crianças com candidíase hepatoesplênica foram tratadas eficazmente com 2,5 mg/kg/dia de Abelcet. Não foram reportados efeitos adversos sérios inesperados.
Interações medicamentosas de Abelcet
Não foram conduzidos estudos formais de interação de Abelcet com outras drogas. Entretanto, quando administradas concomitantemente, as drogas mencionadas em seguida são conhecidas por interagir com a Anfotericina B pode aumentar o potencial para toxicidade renal, broncoespasmo e hipotensão. Deve-se ter muito cuidado quando da administração concomitante de agentes antineoplásicos e Abelcet. Corticosteróides e corticotropina (ACTH) . O uso concomitante de corticoesteróides ou corticotropina com Anfotericina B pode potencializar a hipopotassemia, que pode predispor o paciente à disfunção cardíaca; se usados concomitantemente com Abelcet, os eletrólitos séricos e a função cardíaca devem ser estreitamente monitorados. Dados de um estudo prospectivo do uso profilático de Abelcet tem 22 pacientes submetidos a transplante de medula óssea sugeriram que a instituição simultânea de Ciclosporina A e Abelcet, nos dias posteriores à cirurgia, pode estar associada com nefrotoxicidade aumentada. O uso concomitante de Anfotericina B pode induzir hipopotassemia e potencializar a toxicidade digitálica. Quando administrados concomitantemente com Abelcet, os níveis séricos de potássio devem ser estreitamente monitorados. O uso concomitante de Flucitosina com preparações contendo Anfotericina B pode aumentar a toxicidade da Flucitosina por uma possível elevação da sua captação celular e/ou comprometimento da usa excreção renal. Deve-se ter cautela na administração concomitante da Flucitosina com Abelcet. Imidazóis ( Cetoconazol, Miconazol, Clotrimazol, Fluconazol, etc). Antagonismo entre Anfotericina B e derivados imidazólicos tais como Miconazol e Cetoconazol, que inibem a síntese de ergosterol, foi reportado tanto em estudos in vitro quanto em animais in vivo. A importância clínica destes achados não foi determinada. Foi reportada toxicidade pulmonar aguda em pacientes que receberam Anfotericina B intra-venosa e transfusões de leucócitos. Não se deve administrar, ao mesmo tempo, transfusões de leucócitos e Abelcet. O uso simultâneo de Abelcet e aminoglicosídios ou Pentamidina requer muito cuidado. Recomenda-se monitoração intensiva da função renal em pacientes que requeiram qualquer combinação de medicamentos nefrotóxicos. Relaxantes músculo-esqueléticos. A hipotassemia induzida pela Anfotericina B pode aumentar o efeito curarizante dos relaxantes músculo-esqueléticos (Tubocurarina, por exemplo). Quando administrados simultaneamente com Abelcet, os níveis de potássio sérico devem ser monitorados a intervalos frequentes. Observam-se aumentos da mielotoxicidade e da nefrotoxicidade em cães quando Abelcet ( em doses 0,16 ou 0,5 vezes a dose humana recomendada) ou desoxicolato de Anfotericina B ( 0,5 vezes a dose humana recomendada) foram administrados simultaneamente com Zidovudina durante 30 dias. Ao se usar Zidovudina e Abelcet simultaneamente, as funções renal e hematológica devem ser monitoradas a intervalos frequentes.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Abelcet
A referência para os dados de segurança é constituída de 921 pacientes tratados com Abelcet (5 pacientes foram arrolados duas vezes e contados como pacientes separados), dos quais 775 foram tratados com mg/kg/dia. Destes 775 pacientes, 194 foram tratados em quatro estudos comparativos; 25 foram tratados em estudos abertos, não comparativos; e 556 pacientes foram tratados em um estudo aberto, num programa de uso em emergência. A maioria era portadora de neoplasias hematológicas subjacentes e muitos recebiam medicação múltipla concomitante. Dos 556 pacientes tratados com Abelcet, 9% descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos, relacionados ou não com a droga em estudo. Geralmente, os eventos adversos mais comumente reportados com Abelcet foram calafrios e/ou febre transitórios durante a infusão da droga. EVENTOS ADVERSOS COM UMA INCIDÊNCIA DE >= 3% (N=556) EVENTO ADVERSO Percentagem (%) de pacientes Calafrios 18, Febre 14, Creatinina sérica aumentada 11, Falência múltipla de órgãos 11, Náusea 9, Hipotensão 8, Insuficiência respiratória 8, Vômito 8, Dispnéia 7, Septicemia 7, Diarréia 6, Cefaléia 6, Parada cardíaca 6, Hipertensão arterial 5, Hipopotassemia 5, Infecção 5, Insuficiência renal 5, Dor 5, Trombocitopenia , Dor abdominal 4, Anemia 4, Bilirrubinemia 4, Hemorragia digestiva 4, Leucopenia 4, Exantema 4, Distúrbio respiratório 4, Dor torácica 3, Náusea e Vômito 3. A associação causal entre estes eventos adversos e Abelcet é incerta. Os eventos adversos mencionados a seguir foram também reportados em pacientes que usaram Abelcet em estudos clínicos abertos não controlados. A associação causal entre estes eventos adversos e Abelcet é incerta. Como um Mal-estar, perda ponderal, surdez, reação no local da injeção, incluindo inflamação, broncoespasmo, sibilos, asma, reações anafilactóides e outras reações alérgicas. Cardiopulmonares, Insuficiência cardíaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocárdio, hemoptise, taquipnéia, tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilação ventricular. Dermatológicos, exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo. Gastrointestinais, Insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cólica, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarréia, hepatomegalia, colongite, colecistite. Hematológicos, defeitos de coagulação, leucocitose, discrasias sanguíneas incluindo eosinofilia. Músculo-esqueléticos, miastenia e dores ósseas, musculares e articulares. Neurológicos, convulsões, zumbido, deficiência visual, deficiência auditiva, neuropatia periférica, vertigem transitória, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extrapiramidal e outros sintomas neurológicos. Urogenitais, oligúria, diminuição da função renal, anúria, acidose tubular renal, impotência, disúria.
Abelcet - Como usar - Posologia
A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg/kg, numa única infusão. Abelcet deve ser administrado por infusão intravenosa, a uma velocidade de 2,5 mg/kg/h. Caso o tempo de infusão exceda 2 horas, misturar o conteúdo da bolsa de infusão, agitando-a a cada 2 horas. A toxicidade renal de Abelcet, medida pelos níveis de creatinina sérica, mostrou-se dose-dependente. Decisões acerca de ajustes de dose devem ser tomadas somente após considerar-se o estado clínico geral do paciente.
Superdosagem
Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de Anfotericina B pode causar parada cardiorespiratória. Existe informe sobre 15 (quinze) pacientes que receberam uma ou mais doses de Abelcet entre 7 - 13 mg/kg; nenhum desses pacientes apresentou uma reação aguda séria ao medicamento. Caso suspeite de superdosagem, descontinuar o tratamento, monitorar o estado clínico do paciente e instituir as medidas de apoio necessárias. Abelcet não é hemodialisável.
Abelcet- Informações
Abelcet é uma suspensão estéril, apirogênica, para infusão intravenosa, consistindo de Anfotericina B complexada com dois fosfolipídeos numa razão molar droga/lipídio de 1:1. Os dois fosfolipídios, L-a-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e L-a-dimiristoilfosfatidilglicerol (DMP), estão presentes em uma razão molar de 7:. Abelcet é uma suspensão amarela e opaca, com um pH entre 5-7. Em um estudo randomizado com Abelcet no tratamento de candidíases invasivas em pacientes com função renal normal ao início do estudo, a incidência de nefrotoxicidade foi significantemente menor com Abelcet, na dose de 5 mg/kg/dia, do que com Anfotericina B convencional na dose de 0,7 mg/kg/dia. A despeito de, geralmente, observar-se menor nefrotoxicidade de Abelcet na dose de 5mg/kg/dia, comparando-se com a terapia com Anfotericina B convencional na dose de 0,6-10 mg/kg/dia, pode, ainda assim, verificar-se toxicidade renal com aquela dose de Abelcet. A toxicidade renal de doses maiores que 5 mg/kg/dia de Abelcet não foi, formalmente, estudada.
A referência para os dados de segurança é constituída de 921 pacientes tratados com Abelcet (5 pacientes foram arrolados duas vezes e contados como pacientes separados), dos quais 775 foram tratados com mg/kg/dia. Destes 775 pacientes, 194 foram tratados em quatro estudos comparativos; 25 foram tratados em estudos abertos, não comparativos; e 556 pacientes foram tratados em um estudo aberto, num programa de uso em emergência. A maioria era portadora de neoplasias hematológicas subjacentes e muitos recebiam medicação múltipla concomitante. Dos 556 pacientes tratados com Abelcet, 9% descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos, relacionados ou não com a droga em estudo. Geralmente, os eventos adversos mais comumente reportados com Abelcet foram calafrios e/ou febre transitórios durante a infusão da droga. EVENTOS ADVERSOS COM UMA INCIDÊNCIA DE >= 3% (N=556) EVENTO ADVERSO Percentagem (%) de pacientes Calafrios 18, Febre 14, Creatinina sérica aumentada 11, Falência múltipla de órgãos 11, Náusea 9, Hipotensão 8, Insuficiência respiratória 8, Vômito 8, Dispnéia 7, Septicemia 7, Diarréia 6, Cefaléia 6, Parada cardíaca 6, Hipertensão arterial 5, Hipopotassemia 5, Infecção 5, Insuficiência renal 5, Dor 5, Trombocitopenia , Dor abdominal 4, Anemia 4, Bilirrubinemia 4, Hemorragia digestiva 4, Leucopenia 4, Exantema 4, Distúrbio respiratório 4, Dor torácica 3, Náusea e Vômito 3. A associação causal entre estes eventos adversos e Abelcet é incerta. Os eventos adversos mencionados a seguir foram também reportados em pacientes que usaram Abelcet em estudos clínicos abertos não controlados. A associação causal entre estes eventos adversos e Abelcet é incerta. Como um Mal-estar, perda ponderal, surdez, reação no local da injeção, incluindo inflamação, broncoespasmo, sibilos, asma, reações anafilactóides e outras reações alérgicas. Cardiopulmonares, Insuficiência cardíaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocárdio, hemoptise, taquipnéia, tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilação ventricular. Dermatológicos, exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo. Gastrointestinais, Insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cólica, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarréia, hepatomegalia, colongite, colecistite. Hematológicos, defeitos de coagulação, leucocitose, discrasias sanguíneas incluindo eosinofilia. Músculo-esqueléticos, miastenia e dores ósseas, musculares e articulares. Neurológicos, convulsões, zumbido, deficiência visual, deficiência auditiva, neuropatia periférica, vertigem transitória, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extrapiramidal e outros sintomas neurológicos. Urogenitais, oligúria, diminuição da função renal, anúria, acidose tubular renal, impotência, disúria.
Abelcet - Como usar - Posologia
A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg/kg, numa única infusão. Abelcet deve ser administrado por infusão intravenosa, a uma velocidade de 2,5 mg/kg/h. Caso o tempo de infusão exceda 2 horas, misturar o conteúdo da bolsa de infusão, agitando-a a cada 2 horas. A toxicidade renal de Abelcet, medida pelos níveis de creatinina sérica, mostrou-se dose-dependente. Decisões acerca de ajustes de dose devem ser tomadas somente após considerar-se o estado clínico geral do paciente.
Superdosagem
Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de Anfotericina B pode causar parada cardiorespiratória. Existe informe sobre 15 (quinze) pacientes que receberam uma ou mais doses de Abelcet entre 7 - 13 mg/kg; nenhum desses pacientes apresentou uma reação aguda séria ao medicamento. Caso suspeite de superdosagem, descontinuar o tratamento, monitorar o estado clínico do paciente e instituir as medidas de apoio necessárias. Abelcet não é hemodialisável.
Abelcet- Informações
Abelcet é uma suspensão estéril, apirogênica, para infusão intravenosa, consistindo de Anfotericina B complexada com dois fosfolipídeos numa razão molar droga/lipídio de 1:1. Os dois fosfolipídios, L-a-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e L-a-dimiristoilfosfatidilglicerol (DMP), estão presentes em uma razão molar de 7:. Abelcet é uma suspensão amarela e opaca, com um pH entre 5-7. Em um estudo randomizado com Abelcet no tratamento de candidíases invasivas em pacientes com função renal normal ao início do estudo, a incidência de nefrotoxicidade foi significantemente menor com Abelcet, na dose de 5 mg/kg/dia, do que com Anfotericina B convencional na dose de 0,7 mg/kg/dia. A despeito de, geralmente, observar-se menor nefrotoxicidade de Abelcet na dose de 5mg/kg/dia, comparando-se com a terapia com Anfotericina B convencional na dose de 0,6-10 mg/kg/dia, pode, ainda assim, verificar-se toxicidade renal com aquela dose de Abelcet. A toxicidade renal de doses maiores que 5 mg/kg/dia de Abelcet não foi, formalmente, estudada.
